Gen susturma teknolojisi 20 yıl sonra onaylandı

ABD senatosu hastalığa bağlı spesifik genleri susturmak için kullanılabilecek bir teknik olan RNA müdahalesine (RNAi) dayanan ilk terapiyi onayladılar. İlaç, patisiran, kalp ve sinir fonksiyonunu bozabilecek nadir bir bileşimi içeriyor.

Gen susturma teknolojisi 20 yıl sonra onaylandı

ABD Gıda ve İlaç Dairesi hastalığa bağlı spesifik genleri susturmak için kullanılabilecek bir teknik olan RNA müdahalesine (RNAi) dayanan ilk terapiyi onayladılar. İlaç, patisiran, kalp ve sinir fonksiyonunu bozabilecek nadir bir bileşimi içeriyor.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin 10 Ağustos'ta açıkladığı onay, klinikte değerini kanıtlamak için yaklaşık 20 yıldır mücadele eden bir alan için bir dönüm noktası. Araştırmacılar ilk olarak 20 yıl önce RNAi'yi keşfettiler, tıpta devrimci yeni bir yaklaşımın ümitlerini uyandırdılar. Ancak o zamandan beri, bir dizi aksiliklerin ardından yapılmak istenenler 20 yıldır bekletilmekteydi.

RNAi tedavileri geliştiren iş geliştirme başkanı James Cardia: “Bu onay RNAi alanının anahtarıdır,” diyor. Marlborough da bu yapılanın sağlık ve tıp alanında bir dönüşüm olduğunu düşünüyor.

Patisiran, kalıtsal transtiretin amiloidoz olarak adlandırılan nadir bir hastalığın altında yatan geni susturmak suretiyle hastalıktan kurtulabilmenin önü açıldı. Bu hastalıkta, protein transtiretin mutasyona uğramış formları vücutta birikir ve bazen kalp ve sinir fonksiyonlarını bozar.

Brasilia Üniversitesi'nde RNAi okuyan Ricardo Titze-de-Almeida, ilacın onayı, farmakoloji ders kitaplarının yeniden yazılması gerektiğini söylüyor ve “Yeni bir farmakolojik grubun açılışını yapıyoruz, önümüzdeki yıllarda çok daha fazla ilaca sahip olacağız.” diyor.

2002 yılında patisiran geliştiren Cambridge, Massachusetts'teki şirket Alnylam'ın ortaya attığı umut buydu. Dört yıl sonra, Fizyoloji veya Tıp alanında Nobel Ödülü, iki RNAi öncüsüne  verildi : California Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi Andrew Fire Worcester'deki Massachusetts Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Craig Mello çalışmanın en başından beri takipçisi oldu. 

Fakat RNAi'yi ilaca dönüştürmek için, geliştiricilerin öncelikle hassas  organ moleküllerini hedef organlarına güvenli bir şekilde nasıl teslim edeceklerini belirlemeleri gerekecekti  . RNA'yı kan dolaşımındaki bozulmadan korumak, böbrekler tarafından filtrelenmesini önlemek ve kan damarlarından çıkıp dokulara yayılmasına izin vermek için bir yola ihtiyaçları vardı. Cambridge'deki Cambridge merkezli bir şirket olan Dicerna'nın CEO'su Douglas Fambrough, “Bu, öngördüğümüzden çok daha zor bir problem olduğunu kanıtladı” diyor.

Araştırmacılar teslim bilmecesi ile uğraşırken, yatırımcılar güven kaybetmeye başladı. 2008 yılında, New York City'deki yatırım bankası Piper Jaffray'ın analisti Edward Tenthoff, müşterilerine Alnylam stokunu almayı durdurmalarını tavsiye etti. “Teknolojideki sözleri gördük, ancak teslimat eksikti” diyor.

2010 yılına gelindiğinde,  büyük ilaç firmaları da RNAi'ye olan iştahlarını kaybediyor , işbirliklerini kopartıyor ve iç araştırma programlarını sonlandırıyorlardı. Fambrough şöyle diyor: “Büyük ve büyük, öldüğü için büyük bir sol RNAi” diyor. Güvenlik endişeleri, 2016 yılında Alnylam'ın  klinik bir denemede hasta ölümlerine muhtemel bir bağlantı bulduktan sonra önde gelen RNAi programlarından birini terk etmesiyle sahaya bir darbe daha  verdi.

Ancak aşamalı olarak, bazı RNAi şirketleri dağıtım sistemindeki tıkanıklıkları gidermeye başladı ve Tenthoff yatırımcıları tekrar stok almaya teşvik etmeye başladı. Alnylam orchemically onları kan yoluyla tehlikeli bir yolculuğa hayatta yardımcı olmak için RNA'lar modifiye yağlı nanopartiküller onun RNA moleküllerinin bazı encasing, teslimat yolları ve hedef organlarda bir takım deneyler.

Bu şekilde korunan ve kan dolaşımına enjekte edilen RNA'lar böbreklerde ve karaciğerde birikmeye meyillidir. Bu şirkete esas olarak karaciğerde üretilen transtiretin bakmak için yol açtı. Herediter transtiretin amiloidozu olan 225 insanda yapılan ve klinik olarak sinir hasarı belirtileri gösteren bir klinik çalışmada, tedaviyi alanlarda ortalama yürüme hızı önemli ölçüde artmıştır. Plasebo grubunda yürüme hızı azaldı.

Gelecekte, Alnylam ve diğerleri karaciğerin ötesine geçebilecekler, diyor şirket New York City'deki Rockefeller Üniversitesi'nde bir biyokimyacı olan şirket kurucu ortağı Thomas Tuschl. Quark Fremont, California ilaçları, böbreklerde ve gözdeki proteinleri hedefleyen RNAi tedavilerini test ediyor. Alnilam beyin ve omuriliği hedef alan yollar geliştiriyor ve Pasadena, California'daki Arrowhead Pharmaceuticals, kistik fibrozis için inhale edilebilir bir RNAi tedavisi üzerinde çalışıyor.

Fambrough, “RNAi'nin geleceği konusunda hiç daha iyimser olmadım. Bu haberleri duymak mutluluk verici” diyor. “Tüm bu saçma günler süren bugünlere ulaşmak için değdi.”

RNA uygulamasındaki ilerlemeler, popüler teknik CRISPR – Cas9'a dayanan gen düzenleme terapileri geliştiren araştırmacılara da faydalı olabilir. Bu sistem, genomda bir RNA molekülü tarafından istenen yere yönlendirilen Cas9 adında bir DNA-kesme proteini kullanır.

Bundan önceki RNAi gibi, CRISPR – Cas9 genetik laboratuvarlarında yaygın bir araç haline gelmiştir. Fakat yine de kliniğe zor ve uzun bir yolla karşı karşıya kalabilir. Sıradan ilaçlar gibi, RNAi terapileri zamanla bozulacak; Bununla birlikte, bir gen düzenlemesi, güvenlik konusundaki endişeleri artırıyor.

Funda Esin Akar

YORUM EKLE
SIRADAKİ HABER